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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2021年6月15日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在研原創(chuàng)新藥Bcl-2抑制劑APG-2575獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗許可，將展開單藥或與抗癌藥物聯(lián)合治療晚期ER+乳腺癌或實體瘤的研究。
該研究是一項全球多中心、開放性、Ib/II期臨床研究，旨在評估APG-2575單藥治療晚期實體瘤患者，或聯(lián)合CDK4/6抑制劑palbociclib治療CDK4/6抑制劑治療后進展或復發(fā)的ER+/HER2-轉移性乳腺癌患者的安全性、耐受性、PK特征及初步療效。
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，大約75%的乳腺癌患者為激素受體陽性(HR +)乳腺癌[1]，主要為雌激素受體陽性（ER+），該亞型中約85%為Bcl-2過表達[2]。內分泌治療是早期和轉移階段HR+/HER2-乳腺癌治療的基石。在轉移性ER+乳腺癌的一線治療中，CDK4/6抑制劑（包括palbociclib、ribociclib和abemaciclib）聯(lián)合激素療法通過靶向CCND1-CDK4/6-RB通路與單用激素療法相比，可延長無進展生存期(PFS)和最終總生存（OS）[3, 4]；而在二線治療中，PI3K抑制劑聯(lián)合氟維司群與依維莫司聯(lián)合內分泌治療可以通過靶向PI3K-AKT-mTOR通路克服既往治療的選擇壓力[3]。然而，內分泌治療和靶向治療的耐藥性較難避免，并最終需要化療，因此探索其他新的靶向治療阻斷現(xiàn)有的突變途徑和推遲化療是亟待解決的臨床問題。
APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而誘導腫瘤細胞凋亡，達到治療腫瘤的目的。APG-2575是首個在中國進入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑，目前已獲得中國、美國、澳大利亞及歐洲的多項Ib/II期臨床試驗許可，正在全球同步推進多個血液腫瘤適應癥的臨床開發(fā)。作為單藥，APG-2575對于Bcl-2依賴的腫瘤細胞具有強的抗腫瘤活性，并且與其他抗癌藥物組合表現(xiàn)出更廣泛的抗腫瘤活性。
此前，APG-2575聯(lián)合palbociclib的臨床前研究結果顯示，palbociclib通過誘導細胞周期阻滯而導致細胞衰老，而APG-2575增加促凋亡蛋白BIM等表達，下調ER水平，降低磷酸化的Rb、細胞周期蛋白D1和E的蛋白水平。因此，Bcl-2抑制劑和CDK4/6抑制劑聯(lián)合用藥不僅可以協(xié)同增強誘導細胞周期停滯，還可以促進ER+乳腺癌細胞凋亡。
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆表示：“APG-2575是公司細胞凋亡產(chǎn)品管線的重要臨床開發(fā)產(chǎn)品，此次獲得FDA針對實體瘤適應癥方面的臨床許可，是該藥物臨床開發(fā)的又一里程碑。作為首個在中國進入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑，APG-2575的單藥和聯(lián)合治療都具有較大的治療潛力與優(yōu)勢。此前我們已經(jīng)在血液腫瘤適應癥方面觀察到積極的療效與良好的耐受性，期待APG-2575在實體瘤適應癥領域有更多的探索與發(fā)現(xiàn)。我們正在全球層面加快這一品種的臨床開發(fā)，希望能早日惠及中國乃至全球的患者。”
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