--抗病毒細胞實驗顯示，ASC11的抗病毒活性（EC90）為奈瑪特韋的31倍，S-217622的120倍，PBI-0451的16倍以及EDP-235的7倍。
--ASC11是完全自主研發(fā)的 、靶點為3CLpro的口服小分子候選藥物，擁有全球知識產(chǎn)權(quán)。
--預計在2022年下半年提交ASC11臨床試驗申請，2022年底前完成在健康受試者中的I期臨床試驗。
中國杭州和紹興2022年4月19日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（HKEX: 1672）今日宣布其口服小分子候選藥物ASC11（3CLpro抑制劑）有望成為治療新冠肺炎的有效藥物。
抗新冠病毒細胞實驗顯示，ASC11的抗病毒活性（EC90）為奈瑪特韋的31倍（155/5），S-217622的120倍（600/5），PBI-0451的16倍（78/5）以及EDP-235的7倍（33/5）（表1）。重要的是，ASC11對新冠病毒不同的變異株均保持活性。
表1. ASC11與全球頭部3CLpro抑制劑的抗病毒活性（EC90）比較
3CLpro抑制劑 |
ASC11[2] |
奈瑪特韋[3] |
S-217622[4] |
PBI-0451[5] |
EDP-235[6] |
Vero E6 細胞 EC90[1] （納摩爾濃度） |
5 |
155 |
600 |
78 |
33 |
注釋：
[1]. EC90：藥物活性指標，表示減少90%的病毒所需的藥物濃度；數(shù)字越小，抗病毒活性越強。較EC50（表示減少50%的病毒所需的藥物濃度），EC90可以更加準確地預測人體中抗病毒藥物所需的有效濃度。
[2]. 數(shù)據(jù)來自總部位于美國伊利諾伊州芝加哥市伊利諾伊理工大學的IIT研究所開展的抗新冠病毒細胞實驗。
[3]. 數(shù)據(jù)來自Owen等，輝瑞公司全球研究，medRxiv，2021年7月，https://doi.org/10.1101/2021.07.28.21261232。
[4]. EC90根據(jù)Unoh等，鹽野義制藥研究中心， bioRxiv， 2022年1月，https://doi.org/10.1101/2022.01.26.477782中的數(shù)據(jù)測算。
[5]. 數(shù)據(jù)來自Pardes Biosciences, Inc. 2022國際抗病毒研究會議（ICAR 2022）的報告。
[6]. 數(shù)據(jù)來自Enanta Pharmaceuticals, Inc.在原代人氣道上皮細胞中的抗病毒實驗，于2021年10月19日的新聞發(fā)布中公布。
ASC11是利用包括分子模擬對接等專有技術(shù)自主研發(fā)的、靶點為3CLpro的口服小分子候選藥物，擁有全球知識產(chǎn)權(quán)。
分子模擬對接技術(shù)顯示，與奈瑪特韋相比，ASC11與3CLpro的谷氨酸166形成的氫鍵相互作用更強；與3CLpro的其它關鍵氨基酸形成新的氫鍵相互作用；與3CLpro的疏水性空腔P4結(jié)合更好，導致ASC11的的抗病毒活性（EC90）遠高于奈瑪特韋。
分子模擬對接技術(shù)顯示，與S-217622相比，ASC11和3CLpro的結(jié)合方式不同，導致ASC11的的抗病毒活性（EC90）遠高于S-217622。
在Vero E6細胞中，ASC11的安全窗（細胞毒性對比抗病毒活性）超過10,000倍。
結(jié)合其它臨床前數(shù)據(jù)，包括Caco-2細胞（人結(jié)直腸腺癌細胞）滲透性、體外代謝、微粒體代謝穩(wěn)定性和動物藥代動力學等研究，ASC11有望成為治療新冠肺炎的同類最佳藥物。
歌禮預計在2022年下半年提交ASC11臨床試驗申請，2022年底前完成在健康受試者中的I期臨床試驗。
公司第二款完全自主研發(fā)的、擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的3CLpro候選藥物在Vero E6細胞中顯示出與ASC11一致的抗病毒活性和安全窗。
“歌禮的口服小分子臨床前候選藥物有望成為治療新冠肺炎的同類最佳藥物，我們對此感到十分振奮，”歌禮創(chuàng)始人、董事會主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，“這些候選藥物優(yōu)異的臨床前實驗數(shù)據(jù)彰顯了歌禮作為領先的抗病毒生物科技公司所擁有的全球研發(fā)競爭力。”
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歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動型生物科技公司，涵蓋了從新藥研發(fā)至生產(chǎn)和商業(yè)化的完整價值鏈。歌禮的管理團隊具備深厚的專業(yè)知識及優(yōu)秀的過往成就，在團隊的帶領下，歌禮聚焦三大臨床需求尚未滿足的醫(yī)療領域：病毒性疾病、非酒精脂肪肝和腫瘤，并以全球化的視野進行布局。憑借卓越的執(zhí)行力，歌禮快速推進藥物管線開發(fā)，爭取在國際競爭中占據(jù)領先地位。歌禮目前擁有三個商業(yè)化產(chǎn)品，即利托那韋片、戈諾衛(wèi)®和新力萊®，以及20款在研藥物。最前沿的候選藥物包括ASC22（乙肝功能性治愈）、ASC10和ASC11（口服小分子抗新冠藥）、ASC40（復發(fā)性膠質(zhì)瘤）、ASC42（原發(fā)性膽汁性膽管炎）和ASC40（痤瘡）。
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