上海 2025年6月4日 /美通社/ -- 百時美施貴寶宣布，全球首個紅細(xì)胞成熟劑利布洛澤®（通用名：注射用羅特西普）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療極低危、低危和中危骨髓增生異常綜合征引起的貧血且需要定期輸注紅細(xì)胞的成人患者。這是繼β-地中海貧血后，利布洛澤®在中國獲批的第二個適應(yīng)癥。
此次獲批基于關(guān)鍵性III期 COMMANDS 研究、MEDALIST研究和MDS-004研究的結(jié)果。研究數(shù)據(jù)顯示，無論患者是否接受過紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）治療，無論是否伴有環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞，利布洛澤®在擺脫紅細(xì)胞輸注（RBC-TI），提高平均血紅蛋白（Hb）水平上均優(yōu)于ESA。
華中科技大學(xué)血液病學(xué)研究所所長、中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會主任委員胡豫 教授 表示："作為全球首個紅細(xì)胞成熟劑，羅特西普在MDS治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了機(jī)制上的創(chuàng)新突破。多項國際臨床研究證實，羅特西普在降低患者輸血依賴、改善貧血、提高生活質(zhì)量方面可為患者帶來顯著獲益，這無疑將對MDS整體治療格局產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，有望重新定義需要定期輸血的較低危MDS患者貧血治療。"
困境待解，傳統(tǒng)治療面臨多重挑戰(zhàn)
骨髓增生異常綜合征（MDS）是一種起源于造血干細(xì)胞的克隆性疾病，主要表現(xiàn)為無效造血、難治性血細(xì)胞減少和高風(fēng)險向急性髓系白血病（AML）轉(zhuǎn)化[1]。根據(jù)國際預(yù)后評分系統(tǒng)（IPSS-R），約 77% 的 MDS 患者在診斷時被歸類為較低危 MDS（LR-MDS）[2]，其中85%的患者在診斷時就已經(jīng)存在貧血，并依賴紅細(xì)胞輸注治療[3]。貧血會導(dǎo)致乏力、頭暈、心悸等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]，而長期慢性貧血會導(dǎo)致死亡風(fēng)險顯著增加[4],[5]。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院副所院長 、 MDS-004 研究中國主要研究者 肖志堅教授表示 ，"受限于血源緊張，需要定期輸血的MDS患者在治療中面臨很大的挑戰(zhàn)。長期以來，較低危MDS患者的治療以紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）為主，然而其治療應(yīng)答率和療效持續(xù)時間獲益有限，臨床亟需創(chuàng)新療法來改善治療現(xiàn)狀。"
突破傳統(tǒng)，創(chuàng)新治療為患者帶來全線獲益
研究發(fā)現(xiàn)，骨髓增生異常綜合征患者通常伴隨Smad2/3信號通路的過度激活，其可抑制紅系成熟，導(dǎo)致無效紅細(xì)胞生成[6]。利布洛澤®是全球首個針對晚期紅細(xì)胞成熟障礙的創(chuàng)新藥物，通過與調(diào)控紅細(xì)胞成熟的關(guān)鍵因子——TGF-β超家族配體選擇性結(jié)合，降低異常增強(qiáng)的Smad 2/3信號通路的活性，進(jìn)而促進(jìn)紅細(xì)胞成熟，改善無效造血[10]。
肖志堅教授 指出，"羅特西普在COMMANDS研究中展現(xiàn)出了積極的療效和安全性數(shù)據(jù)。與ESA相比，不僅脫離輸血患者的比例更高、患者累計應(yīng)答時間更長，同時隨著治療時間的延長，不良事件的發(fā)生率也逐漸降低，證實了羅特西普可以為既往未接受過ESA治療的LR-MDS患者提供更有效、更持久且安全性更好的治療選擇，有望讓更多患者擺脫輸血，提高生活質(zhì)量。同時為緩解血源緊張帶來積極的社會意義。"
COMMANDS是一項3期開放標(biāo)簽隨機(jī)研究，旨在評估利布洛澤®對比重組人促紅素用于紅細(xì)胞（RBC）輸注依賴的且未接受過ESA治療的極低危、低危及中危（IPSS-R）骨髓增生異常綜合征（MDS）患者貧血的療效和安全性。最新研究結(jié)果顯示，1-24周期間，利布洛澤®組實現(xiàn)擺脫紅細(xì)胞輸注（RBC-TI）≥12周且平均血紅蛋白（Hb）水平增加≥1.5g/dL的患者比例為60.4%，接近阿法依泊汀組的2倍（34.8% p<0.0001）[7]。隨著治療時間的延長，利布洛澤®組應(yīng)答患者中位累計持續(xù)應(yīng)答時間約3 年（154.7周vs 91.1 周P=0.0016）。
在環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞（RS）-和RS+患者中，利布洛澤®組達(dá)到RBC-TI≥1.5年的患者的比例分別為 24.5%和32.3%，是阿法依泊汀組（16.0%，13.1%）的 1.5 倍和2.5倍。不良事件（TEAE）的發(fā)生率隨治療時間延長呈下降趨勢[8]，在長期治療中具有良好的耐受性。
既往研究顯示，較低危MDS患者如果血紅蛋白（Hb）水平達(dá)到≥10g/dL，患者生活質(zhì)量可得到有效改善[9]。COMMANDS研究顯示利布洛澤®組應(yīng)答者（RBC-TI ≥12周）中77.7%同時實現(xiàn)平均Hb≥10g/dL，其中 66.7% 的患者在截止日期時仍維持應(yīng)答狀態(tài)，應(yīng)答持續(xù)時間的中位數(shù)為 199.3 周[8]，有助于實現(xiàn)患者生活質(zhì)量的改善。
對于既往接受過ESA治療的患者，利布洛澤®同樣能夠為患者帶來顯著獲益。關(guān)鍵性III期MEDALIST研究顯示，對于ESA難治、不耐受或不適合ESA治療（基線血清促紅細(xì)胞生成素[sEPO]水平>200 U/L）的較低危MDS伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞（MDS-RS）患者，1-24周期間羅特西普組實現(xiàn)擺脫紅細(xì)胞輸注≥8周（RBC-TI）的患者比例接近安慰劑組的3倍（38% vs 13%，P<0.001）[10]。
作為MEDALIST的亞洲橋接研究，MDS-004研究中觀察到入組的中國患者與MEDALIST入組人群相比基線血紅蛋白更低，sEPO水平更高，疾病負(fù)擔(dān)更為嚴(yán)重。結(jié)果顯示，羅特西普在MDS-004研究中仍觀察到與MEDALIST研究中一致的結(jié)果：意向性治療（ITT）患者中，1-24周擺脫紅細(xì)胞輸注（RBC-TI）≥8周的患者比例為60%，中位持續(xù)時間約半年（24.4周）。RBC-TI ≥12周的患者占比達(dá)到43%，安全性與既往研究一致，無新的安全性信號。
肖志堅教授表示，"該結(jié)果表明，羅特西普為基線EPO水平偏高且不宜接受ESA治療的LR-MDS患者帶來了積極的治療效果，可作為有效且耐受性良好的替代治療選擇。"
目前，羅特西普已被納入《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）惡性血液病診療指南（2025版）》[11]及美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）《骨髓增生異常綜合征臨床實踐指南（2025.V2版）》[12] ，作為RS+（無論血清EPO水平）以及RS-（血清EPO濃度≤500IU/L）較低危MDS患者的一線推薦治療。
百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場總經(jīng)理、中國區(qū)總裁陳思淵女士表示："利布洛澤®是百時美施貴寶啟動「中國2030戰(zhàn)略」以來，在血液學(xué)領(lǐng)域獲批的第一個創(chuàng)新藥物，隨著MDS適應(yīng)癥的獲批，以及阿扎胞苷商業(yè)化權(quán)益的回歸，我們將進(jìn)一步夯實公司在這一嚴(yán)重疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，有望為不同類型的MDS患者提供新的治療選擇。接下來，我們將與各界一起攜手，著力提升患者可及，并借助全球資源優(yōu)勢，助力臨床構(gòu)建規(guī)范化診療體系，共同推動MDS診療在中國的規(guī)范化發(fā)展。同時，我們將繼續(xù)發(fā)力血液學(xué)領(lǐng)域并深耕難治性疾病，將更多創(chuàng)新產(chǎn)品和適應(yīng)癥引入中國，惠及更多患者。"
本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。
關(guān)于骨髓增生異常綜合征（ MDS ）
骨髓增生異常綜合征（MDS）指的是一組密切相關(guān)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，特點(diǎn)是患者無法有效產(chǎn)生紅細(xì)胞（RBC）、白細(xì)胞和血小板，可導(dǎo)致貧血，以及頻繁或嚴(yán)重的感染[13],[14]。伴有貧血的MDS患者通常需要進(jìn)行輸血，以增加血液循環(huán)中健康紅細(xì)胞的數(shù)量[15]。頻繁的紅細(xì)胞輸注會增加鐵過載、輸血反應(yīng)和感染的風(fēng)險[16]。與非輸血依賴患者相比，輸血依賴患者總生存期顯著縮短，部分原因是鐵過載或較非輸血依賴患者更嚴(yán)重的骨髓疾病[17]。
關(guān)于利布洛澤 ® （注射用羅特西普）
利布洛澤®是一種全球首創(chuàng)的紅細(xì)胞成熟劑，被證實可促進(jìn)晚期紅細(xì)胞的增殖和成熟[18]。繼默克于2021年11月完成對Acceleron制藥公司的收購后，利布洛澤®的全球開發(fā)與商業(yè)化由百時美施貴寶與默克共同推進(jìn)，并在北美市場進(jìn)行聯(lián)合推廣。
關(guān)于 COMMANDS 研究
COMMANDS是一項3期開放標(biāo)簽隨機(jī)研究，旨在評估利布洛澤對比阿法依泊汀用于紅細(xì)胞（RBC）輸注依賴的且既往未接受過ESA治療的IPSS-R定義的極低危、低危及中危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者貧血的療效和安全性。
研究評估的主要終點(diǎn)為1-24周擺脫紅細(xì)胞輸注≥12周（RBC-TI），且平均血紅蛋白（Hb）水平升高≥1.5 g / dL。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括1-24周有至少8周的紅系反應(yīng) (HI-E)，RBC-TI ≥ 12周及擺脫紅細(xì)胞輸注（1-24周）。
關(guān)于 MEDALIST 研究
MEDALIST是一項 3 期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗，旨在評估利布洛澤對符合IPSS-R標(biāo)準(zhǔn)的極低危、低危或中危非del(5q) 骨髓增生異常綜合征（MDS）伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞患者的療效與安全性。所有患者均為紅細(xì)胞（RBC）輸注依賴，促紅素（ESA）難治或不耐受，或因內(nèi)源性促紅素水平 ≥200 U/L 不適合ESA治療，以上患者均未接受過改變疾病進(jìn)程的治療。
關(guān)于 MDS-004 研究
MDS-004是MEDALIST的亞洲橋接研究，旨在評估羅特西普治療輸血依賴的較低危MDS伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞中國及日本患者的療效和安全性。研究主要終點(diǎn)為第1-24周內(nèi)，患者實現(xiàn)擺脫紅細(xì)胞輸注（RBC-TI）≥8周的患者比例。次要終點(diǎn)包括第1-24周內(nèi)，患者實現(xiàn)RBC-TI≥12周的比例以及實現(xiàn)改良血液學(xué)改善-紅系（mHI-E）應(yīng)答的比例，第1周至治療結(jié)束RBC-TI≥8周的最長持續(xù)時間，基線相比（第9-24周），16周內(nèi)紅細(xì)胞輸注單位的減少量，進(jìn)展為急性髓系白血病（AML）的情況以及安全性評估等。
| [1] 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會. 骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南（2019 年版）. 中華血液學(xué)雜志. 2019, 40(2):89-97 |
| [2] Henry DH,et al. Roxadustat for the treatment of anemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndrome: Open-label, dose-selection, lead-in stage of a phase 3 study. Am J Hematol. 2022 Feb 1;97(2):174-184. |
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