美國舊金山和中國蘇州 2025年5月16日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑瑪仕度肽在中國超重或肥胖合并代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）的受試者中的一項III期臨床研究（GLORY-3）完成首例受試者給藥。

本研究是一項在中國超重或肥胖合并MAFLD受試者中比較瑪仕度肽與司美格魯肽有效性和安全性的多中心、隨機、開放標簽的III期臨床研究（NCT06884293）。本研究計劃入組約470例超重或肥胖（BMI≥27 kg/m²）合并代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝病（MAFLD）受試者，按1:1的比例隨機分配至瑪仕度肽9 mg組或司美格魯肽2.4 mg組。研究的主要終點是第48周時磁共振質(zhì)子密度脂肪分數(shù)（MRI-PDFF）評估肝臟脂肪含量較基線百分比變化及第48周時體重較基線的百分比變化。

在一項中國肥胖受試者（BMI≥30 kg/m²）中開展的II期研究（NCT04904913）結(jié)果顯示，在給藥48周后，瑪仕度肽9 mg組體重降幅相較安慰劑組的差值達?18.6%，平均變化值與安慰劑組的差值達?17.8 kg；瑪仕度肽 9 mg組中51.2%的受試者體重較基線下降15%以上，34.9%的受試者體重較基線下降20%以上。在基線肝臟脂肪含量（由MRI-PDFF測量）超過5%的受試者中，瑪仕度肽9 mg組治療24周后肝臟脂肪含量較基線平均百分比下降73.3%，該降幅在48周延長治療期得以維持。提示瑪仕度肽可有效降低超重或肥胖受試者的體重及肝臟脂肪，為超重或肥胖合并MAFLD的患者帶來獲益。

本項研究的主要研究者、北京醫(yī)院郭立新教授表示："代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝病（MAFLD）是全球最常見的慢性肝病，且已經(jīng)取代病毒性肝炎成為中國第一大慢性肝病。肥胖是MAFLD的危險因素之一，中國肥胖人群MAFLD患病率為81.8%^[1]。GLP-1類藥物如司美格魯肽已被最新的《中國肥胖患者長期體重管理和藥物臨床應(yīng)用指南》推薦可用于肥胖合并MAFLD的治療。作為GCG/GLP-1雙受體激動劑，瑪仕度肽9mg在超重或肥胖人群中減重療效強勁，且因其對GCG受體的額外激動作用，可使肝臟脂肪含量和肝酶水平大幅降低，可為受試者帶來更顯著的肝臟獲益。GLORY-3將在超重或肥胖合并MAFLD的受試者中比較瑪仕度肽9mg和司美格魯肽2.4mg的療效和安全性，這也是第一個在這類患者人群對比GCG/GLP-1雙受體激動劑和GLP-1單靶點藥物的臨床研究。我將與GLORY-3的研究者們一起同心協(xié)力推進和高質(zhì)量完成此項研究，在獲得高質(zhì)量的臨床證據(jù)的同時，為中國超重或肥胖合并MAFLD的人群提供更優(yōu)的治療選擇。"

信達生物制藥集團臨床開發(fā)高級副總裁錢鐳博士表示："瑪仕度肽作為GCG/ GLP-1雙受體激動劑，相較于GLP-1單受體激動劑藥物，激動GCG受體可促進脂肪分解和脂肪酸氧化，并帶來一系列代謝綜合獲益。在中國肥胖受試者中開展的II期研究中，基線肝臟脂肪含量超過5%的受試者接受瑪仕度肽9 mg組治療24周后其肝臟脂肪含量即可較基線平均百分比下降73.3%，初步證明了瑪仕度肽降低肝臟脂肪含量的療效。我非常有信心瑪仕度肽在GLORY-3研究中會繼續(xù)在前期研究中的強大減重及改善肝臟代謝等臨床指標，為超重或肥胖且合并MAFLD的患者帶來全面的代謝獲益和更優(yōu)的治療選擇。"

關(guān)于肥胖

我國是全球超重和肥胖人口最多的國家，且呈現(xiàn)逐漸上升趨勢^[2]。

肥胖可以導(dǎo)致一系列并發(fā)癥或者相關(guān)疾病，進而影響預(yù)期壽命或者導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導(dǎo)致的死亡在慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加^[3]。

肥胖癥是需要長期治療的慢性疾病，目前缺乏長期有效且安全的治療手段。生活方式干預(yù)是超重或肥胖者的首選和基礎(chǔ)治療手段，但是仍有相當(dāng)一部分患者由于種種原因不能達到期望的減重目標，需用藥物輔助減重。傳統(tǒng)減肥藥減重效果有限，且存在安全性問題，對療效更好且安全的減肥療法的需求尚未得到滿足。

關(guān)于代謝相關(guān)脂肪肝病（ MAFLD）

MAFLD是全球最常見的慢性肝病，全球MAFLD總體患病率估計為32.4%，且患病率逐年升高。肥胖作為MAFLD的危險因素之一，全球肥胖人群中的MAFLD患病率達到75.3%。在中國，MAFLD且已經(jīng)取代病毒性肝炎成為中國第一大慢性肝病。中國肥胖人群MAFLD患病率為81.8%^[1]。同時，中國MAFLD年發(fā)病率在正常人群或肥胖人群中均為全球最高。

MAFLD治療目標包括減少體質(zhì)量和腰圍、改善胰島素抵抗、防治代謝相關(guān)綜合征、逆轉(zhuǎn)纖維化等等，與肥胖患者的治療原則存在相似之處。對于超重或肥胖合并MAFLD的患者，在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上輔以藥物治療是實現(xiàn)有效減重、改善合并癥以及提高生活質(zhì)量的優(yōu)選方案。

關(guān)于瑪仕度肽（ IBI362）

瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來制藥共同推進的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。

瑪仕度肽當(dāng)前共有兩項NDA獲NMPA受理審評，包括：

• 用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制；
• 用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

瑪仕度肽當(dāng)前共開展了六項III期臨床研究，包括：

• 在中國超重或肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-1）；
• 在中國中重度肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-2）；
• 在中國超重或肥胖合并MAFLD受試者中開展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（GLORY-3）;
• 在初治的中國2型糖尿病受試者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）；
• 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中開展的對比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）；
• 在中國2型糖尿病合并肥胖的受試者中開展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。

其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達成終點。

此外，瑪仕度肽的多項新臨床研究計劃啟動，其中包括治療青少年肥胖和阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的兩項III期臨床研究，以及治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、射血分數(shù)保留心力衰竭（HFpEF）等新臨床研究。

關(guān)于信達生物

"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產(chǎn)品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達攸同^®），阿達木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達伯華^®），佩米替尼片（達伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®），托萊西單抗注射液（信必樂^®），氟澤雷塞片（達伯特^®），匹妥布替尼片（捷帕力^®），己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂^®），利厄替尼片（奧壹新^®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰(zhàn)略合作。信達生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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前瞻性聲明

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參考文獻