美國馬里蘭州羅克維爾市和中國蘇州 2025年4月28日 /美通社/ -- 致力於在血液腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（納斯達(dá)克代碼：AAPG；香港聯(lián)交所代碼：6855）今日宣佈，公司於4月25日至30日在美國芝加哥舉行的2025年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，以壁報形式公佈了五項臨床前研究成果。

本次壁報涉及公司五個品種，包括：原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®；研發(fā)代號：HQP1351）、Bcl-2抑制劑APG-2575、FAK/ALK/ROS1三聯(lián)酪氨酸激酶抑制劑APG-2449、胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑APG-5918以及IAP拮抗劑AS03157。 

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：「多項在研品種所展現(xiàn)的臨床前積極數(shù)據(jù)，充分體現(xiàn)了我們研發(fā)管線的創(chuàng)新實力。特別值得關(guān)注的是，公司兩個重磅品種奧雷巴替尼與APG-2575聯(lián)合用藥在AML及T-ALL模型中的協(xié)同效應(yīng)，有望為相關(guān)治療領(lǐng)域帶來新的治療方案。這些臨床前成果與我們正在進行的臨床試驗將形成有力協(xié)同，我們將積極推進相關(guān)臨床探索，為患者提供更多治療選擇。」 

亞盛醫(yī)藥在本次AACR年會上展示的具體數(shù)據(jù)如下：

Olverembatinib (HQP1351) in combination with lisaftoclax (APG-2575) overcomes venetoclax resistance in preclinical models of acute myeloid leukemia (AML)
奧雷巴替尼（ HQP1351）聯(lián)合APG-2575在急性髓系白血病（AML）臨床前模型中克服了維奈克拉耐藥

• 摘要編號：5652
• 分會場：新型抗腫瘤藥物3

背景介紹：

• Bcl-2抑制劑維奈克拉聯(lián)合去甲基化藥物是目前治療老年或不適合強化療的AML患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，維奈克拉耐藥已成為一大臨床挑戰(zhàn)，亟需開發(fā)其他的治療選擇。
• 奧雷巴替尼是一款多激酶抑制劑，可靶向作用於AML發(fā)病及維奈克拉耐藥相關(guān)的多種激酶，包括FLT3、cKIT、PDGFR、Src家族激酶、PI3K及FGFR。
• APG-2575是一款在研的新型選擇性Bcl-2抑制劑，目前正針對包括復(fù)發(fā)/難治性AML在內(nèi)的多種血液惡性腫瘤開展臨床試驗。
• 本研究旨在評估奧雷巴替尼聯(lián)合APG-2575在維奈克拉耐藥AML模型中的治療效果。

總結(jié)：

• 在維奈克拉耐藥AML細(xì)胞系中，奧雷巴替尼聯(lián)合APG-2575協(xié)同抑制了細(xì)胞增殖並誘導(dǎo)了細(xì)胞凋亡。該聯(lián)合方案在MOLM-13維奈克拉耐藥AML異種移植模型中協(xié)同抑制了腫瘤生長。
• 在機制層面，Western Blot分析顯示奧雷巴替尼聯(lián)合APG-2575可協(xié)同下調(diào)多種促白血病信號通路（包括FLT3、AKT、MCL-1等與維奈克拉耐藥相關(guān)通路），同時激活細(xì)胞凋亡。
• 本研究結(jié)果顯示，奧雷巴替尼聯(lián)合APG-2575在臨床前AML模型中克服了維奈克拉耐藥，為維奈克拉耐藥AML提供新的潛在治療方案，值得進一步開展臨床研究。

Effects of olverembatinib (HQP1351) in combination with BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T?ALL)
奧雷巴替尼（ HQP1351）聯(lián)合Bcl-2抑制劑APG-2575在 T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（T-ALL）中的效果

• 摘要編號：5648
• 分會場：新型抗腫瘤藥物3

背景介紹：

• T-ALL是一種高危的血液惡性腫瘤，由T祖細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化形成，約占新診斷兒童ALL病例的15%和成人ALL病例的25%。復(fù)發(fā)或難治患者生存率極低，且治療選擇有限。部分T-ALL亞型的生長和存活依賴pre-TCR/Src信號通路及抗凋亡Bcl-2家族蛋白。
• 新型多激酶抑制劑奧雷巴替尼可靶向作用於T細(xì)胞分化、存活和活化過程中至關(guān)重要的致癌性Src家族激酶（Lck、Fyn和YES1）。
• 新型Bcl-2抑制劑APG-2575目前正在針對多種血液惡性腫瘤的開展多項後期臨床試驗。
• 本研究評估了奧雷巴替尼聯(lián)合APG-2575在人源T-ALL細(xì)胞系及異種移植模型中的抗腫瘤效應(yīng)，並探索了其潛在作用機制。

總結(jié)：

• 奧雷巴替尼聯(lián)合APG-2575在體外實驗中協(xié)同抑制了T-ALL細(xì)胞增殖並促進了細(xì)胞凋亡。該聯(lián)合方案在MOLT4異種移植模型中同樣表現(xiàn)出顯著的協(xié)同抑瘤效應(yīng)。
• 在機制層面，奧雷巴替尼可抑制Lck蛋白的磷酸化過程。與APG-2575聯(lián)用時，能協(xié)同下調(diào)T-ALL中通常高表達(dá)的下游因子NF-κB p65和BCL-xL。該聯(lián)合方案還可降低AKT和GSK3β激酶的磷酸化水平，進而誘導(dǎo)T-ALL關(guān)鍵促癌蛋白MCL-1和c-MYC降解。
• 本研究結(jié)果為該新型聯(lián)合療法在T-ALL患者中的進一步臨床評估提供了科學(xué)依據(jù)。

Embryonic ectoderm development protein (EED) inhibitor APG-5918 exhibits potent antitumor activity and synergizes with androgen receptor (AR) inhibitor enzalutamide in preclinical prostate cancer (PCa) models
胚胎外胚層發(fā)育蛋白（ EED）抑制劑APG-5918在前列腺癌（PCa）臨床前模型中的抗腫瘤活性及其與雄激素受體（AR）抑制劑恩扎盧胺的協(xié)同作用研究

• 摘要編號：446
• 分會場：實驗性與分子療法

背景介紹：

• 去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）由於對包括恩扎盧胺在內(nèi)的新一代雄激素受體通路抑制劑（ARPIs）耐藥，目前仍無法治癒。
• 多梳抑制復(fù)合體2（PRC2）功能失調(diào)在PCa中較為常見，且與腫瘤不良預(yù)後和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。PRC2的催化亞基EZH2（zeste同源物2增強子）可通過催化組蛋白H3第27位賴氨酸三甲基化（H3K27me3）來沉默抑癌基因表達(dá)，並可直接激活A(yù)R基因表達(dá)。PRC2另一核心組分EED對維持該復(fù)合體的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶活性至關(guān)重要。靶向EED已成為一種有前景的PRC2抑制策略。
• 本研究旨在評估強效選擇性EED抑制劑APG-5918單藥或聯(lián)合恩扎盧胺在PCa臨床前模型中的抗腫瘤活性及作用機制。

總結(jié)：

• APG-5918在體外PCa細(xì)胞增殖表現(xiàn)出顯著的抑製作用。APG-5918與恩扎盧胺聯(lián)合用藥表現(xiàn)出協(xié)同抑制細(xì)胞增殖的效應(yīng)。
• APG-5918在LNCaP和C4-2B細(xì)胞中誘導(dǎo)了劑量依賴的細(xì)胞週期阻滯，與恩扎盧胺聯(lián)用進一步增強了G0/G1期阻滯效應(yīng)。
• APG-5918在人源LNCaP異種移植瘤模型以及去勢裸鼠中的恩扎盧胺耐藥的22Rv1異種移植瘤模型中均表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。
• 在機制層面，APG-5918顯著下調(diào)了關(guān)鍵靶點的藥效學(xué)標(biāo)誌物（包括H3K27me3、EED、EZH2、SUZ12）及AR通路相關(guān)蛋白。此外，APG-5918還能抑制致癌驅(qū)動因子ERG、DNA甲基化調(diào)控因子（UHRF1、DNMT1）和抗凋亡蛋白MCL-1，並降低細(xì)胞週期關(guān)鍵調(diào)控蛋白pRb、CDK4、Cyclin B1和Cyclin D1的表達(dá)水平。與恩扎盧胺聯(lián)合用藥時，上述PRC2組分、AR通路蛋白、細(xì)胞週期調(diào)控因子、致癌驅(qū)動因子及DNA甲基化相關(guān)蛋白的下調(diào)作用進一步增強。
• 本研究結(jié)果表明，EED抑制劑單藥或聯(lián)合恩扎盧胺均為PCa患者的治療提供了一種極具前景的潛在治療策略，目前該方案正在一項進行中的I期臨床試驗中接受進一步評估。

APG-2449, a novel focal adhesion kinase (FAK) inhibitor, enhances the antitumor activity of chemotherapy in preclinical models of small-cell lung cancer (SCLC) with activated FAK
新型黏著斑激酶（ FAK）抑制劑APG-2449可增強化療在FAK活化的小細(xì)胞肺癌（SCLC）臨床前模型中的抗腫瘤活性

• 摘要編號：1679
• 分會場：癌癥治療的聯(lián)合用藥策略

背景介紹：

• SCLC是一種基因異質(zhì)性腫瘤，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的靶向治療方案。儘管免疫檢查點抑制劑取得了一定進展，但患者總生存期的改善仍然有限，含鉑化療聯(lián)合拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑仍是SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
• FAK作為一種非受體酪氨酸激酶，已被證實可調(diào)控細(xì)胞增殖、遷移、侵襲及DNA損傷修復(fù)。既往研究表明，約69%的SCLC腫瘤存在FAK基因擴增和過表達(dá)。雖然攜帶FAK^6,7（FAK剪接變體，可增強FAK磷酸化[pFAK]）的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞對FAK抑制的敏感性高於野生型FAK（FAK^WT），但FAK^6,7在SCLC中的表達(dá)及臨床意義尚不明確。
• 基於FAK在腫瘤進展中的關(guān)鍵作用，我們推測抑制FAK可增強化療藥物對SCLC的抗腫瘤效應(yīng)。本研究旨在評估在研新型FAK抑制劑APG-2449單藥及聯(lián)合化療在SCLC中的抗腫瘤活性。

總結(jié)：

• 新型FAK抑制劑APG-2449聯(lián)合一線及二線化療方案在SCLC中展現(xiàn)了協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，可增強SCLC細(xì)胞的DNA損傷並促進細(xì)胞凋亡。
• 本研究的積極結(jié)果支持APG-2449治療SCLC患者的後續(xù)臨床開發(fā)。

Discovery of AS03157 as a highly potent and orally active antagonist of inhibitor of apoptosis proteins (IAPs)
一種高效口服抗凋亡蛋白拮抗劑 AS03157的發(fā)現(xiàn)

• 摘要編號：5651
• 分會場：新型抗腫瘤藥物3

背景介紹：

• 抗凋亡蛋白的過表達(dá)（如細(xì)胞凋亡抑制蛋白1/2[cIAP1/2]和X連鎖凋亡抑制蛋白[XIAP]）常見於多種血液系統(tǒng)腫瘤和實體瘤，與耐藥和不良預(yù)後密切相關(guān)。IAP抑制劑通過結(jié)合IAP蛋白、解除對胱門蛋白酶的抑制從而激活胱門蛋白酶、誘導(dǎo)cIAP1/2和XIAP降解，進而抑制促生存信號通路並促進腫瘤細(xì)胞凋亡。目前已有多個靶向IAP的小分子藥物正在血液腫瘤和實體瘤中開展單藥或聯(lián)合治療的臨床研究中接受評估。
• AS03157是一種在研的、結(jié)構(gòu)獨特的新型IAP拮抗劑，已被確認(rèn)對cIAP1和XIAP具有更強的選擇性。
• 本研究評估了AS03157在體外和體內(nèi)模型中的藥理學(xué)特性。

總結(jié)：

• AS03157能以高親和力與cIAP1和XIAP結(jié)合，並有效靶向降解cIAP1，從而在測試的癌細(xì)胞系中產(chǎn)生強效抗增殖活性（IC₅₀值低於30 nM）。AS03157展現(xiàn)出良好的成藥性特徵。在臨床前癌癥模型中，AS03157表現(xiàn)出顯著的體內(nèi)活性，且具有可接受的安全性特徵。
• 本研究結(jié)果表明，AS03157是一個具有良好臨床開發(fā)前景的候選藥物。

關(guān)於亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力於研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK；2025年1月24日，公司在美國納斯達(dá)克證券交易所掛牌上市，股票代碼：AAPG。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2和 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。

公司核心品種耐立克^®已在中國獲批上市，且獲批適應(yīng)癥均被成功納入國家醫(yī)保藥品目錄。公司另一重磅品種，新型Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）的新藥上市申請（NDA）已獲CDE受理，並被納入優(yōu)先審評。

截至目前，公司4個在研新藥共獲16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球範(fàn)圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權(quán)佈局，並與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物製藥公司，以及梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)係。

亞盛醫(yī)藥已在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域建立經(jīng)驗豐富的國際化人才團隊，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行「解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求」的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)美國《1995年私人證券訴訟改革法案》，以及經(jīng)修訂的《1933年證券法》第27A條和《1934年證券交易法》第21E條所界定的前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，本新聞稿中的所有內(nèi)容均可能構(gòu)成前瞻性陳述，包括亞盛醫(yī)藥對未來事件、經(jīng)營成果或財務(wù)狀況所發(fā)表的意見、預(yù)期、信念、計劃、目標(biāo)、假設(shè)或預(yù)測。

這些前瞻性陳述受到諸多風(fēng)險和不確定性的影響，具體內(nèi)容已在亞盛醫(yī)藥向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中詳細(xì)說明，包括2025年1月21日提交的經(jīng)修訂的F-1表格註冊說明書和2025年4月16日提交的20-F表格中的「風(fēng)險因素」和「關(guān)於前瞻性陳述及行業(yè)數(shù)據(jù)的特別說明」章節(jié)、2019年10月16日提交的首次發(fā)行上市招股書中的「前瞻性聲明」、「風(fēng)險因素」章節(jié)，以及我們不時向SEC或HKEX提交的其他文件。這些因素可能導(dǎo)致實際業(yè)績、運營水平、經(jīng)營成果或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的信息存在重大差異。本前瞻性聲明中的陳述不構(gòu)成公司管理層的利潤預(yù)測。

因此，該等前瞻性陳述不應(yīng)被視為對未來事件的預(yù)測。本新聞稿中的前瞻性陳述僅基於亞盛醫(yī)藥當(dāng)前對未來發(fā)展及其潛在影響的預(yù)期和判斷，且僅代表截至陳述發(fā)表之日的觀點。無論出現(xiàn)新信息、未來事件或其他情況，亞盛醫(yī)藥均無義務(wù)更新或修訂任何前瞻性陳述。